Scienziati: la modifica del gene CRISPR potrebbe causare il cancro
L'enzima CRISPR (verde e rosso) si lega a un tratto di DNA a doppio filamento (viola e rosso), preparandosi a eliminare la parte difettosa. illustrazione per gentile concessione di Jennifer Doudna / UC Berkeley
Per natura, i tecnocrati sono troppo fiduciosi nella loro capacità di comprendere e risolvere tutto. La loro fede nella scienza supera la realtà ma ha poca preoccupazione per le persone colpite da essa. In questo caso, i veri scienziati riconoscono che il genoma umano è infinitamente complesso e la vera comprensione di come tutto funzioni è solo un sogno lontano. ⁃ Editor TN
La modifica dei genomi delle cellule con CRISPR-Cas9 potrebbe aumentare il rischio che le cellule alterate, destinate a curare la malattia, inneschino il cancro, avvertono due studi pubblicati lunedì - un potenziale punto di svolta per le aziende che sviluppano terapie basate su CRISPR.
Negli studi, pubblicati su Nature Medicine, gli scienziati hanno scoperto che le cellule i cui genomi sono modificati con successo da CRISPR-Cas9 hanno il potenziale per seminare tumori all'interno di un paziente. Ciò potrebbe far sì che alcune cellule del CRISPR ticchettano bombe a orologeria, secondo i ricercatori dell'Istituto svedese Karolinska e, separatamente, Novartis.
CRISPR ha già schivato due proiettili potenzialmente fatali: un 2017 rivendicare che causava un numero altissimo di effetti fuori bersaglio retratto a marzo e a rapportodell'immunità umana a Cas9 è stata ampiamente scrollata di dosso solvente. Ma gli esperti stanno prendendo sul serio la scoperta del rischio di cancro.
Il CEO di CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, ha dichiarato a STAT che i risultati sono "plausibili". Sebbene probabilmente si applichino solo a uno dei modi in cui CRISPR modifica i genomi (sostituendo il DNA che causa malattie con versioni sane) e non l'altro (solo escissione del DNA ), ha affermato, "è qualcosa a cui dobbiamo prestare attenzione, soprattutto quando CRISPR si espande a più malattie. Dobbiamo fare il lavoro e assicurarci che le cellule modificate restituite ai pazienti non diventino cancerose. "
Un altro importante scienziato di CRISPR, che ha chiesto di non essere nominato a causa del coinvolgimento con società di editing del genoma, ha definito i nuovi dati "piuttosto sorprendenti" e ha espresso la preoccupazione che un potenziale difetto fatale in alcuni usi di CRISPR fosse "mancato".
D'altra parte, il documento Novartis è stato disponibile in forma preliminare dalla scorsa estate, e gli esperti del CRISPR "non hanno dato di matto", ha detto Erik Sontheimer della University of Massachusetts Medical School, la cui ricerca CRISPR centri su nuovi enzimi ed effetti off-target. "Questo è qualcosa a cui bisogna prestare attenzione, ma non credo sia un rompicapo" per le terapie CRISPR.
I gruppi Karolinska e Novartis hanno testato il CRISPR su diversi tipi di cellule umane, rispettivamente cellule retiniche e cellule staminali pluripotenti. Ma hanno trovato essenzialmente lo stesso fenomeno. CRISPR-Cas9 standard funziona tagliando entrambi i fili della doppia elica del DNA. Tale lesione induce una cellula ad attivare un kit di pronto soccorso biochimico orchestrato da un gene chiamato p53, che ripara la rottura del DNA o fa autodistruggere la cellula.
Qualunque azione faccia p53, la conseguenza è la stessa: CRISPR non funziona, sia perché la modifica del genoma è cucita o la cella è morta. (Il team di Novartis ha calcolato che p53 riduce l'efficienza di CRISPR in diciassette volte le cellule staminali pluripotenti.) Ciò potrebbe spiegare qualcosa che si ritrova ripetutamente: CRISPR è terribilmente inefficiente, con solo una piccola minoranza di cellule in cui viene introdotto CRISPR, di solito da un virus, in realtà far modificare i genomi come previsto.
"Abbiamo scoperto che tagliare il genoma con CRISPR-Cas9 ha indotto l'attivazione di ... p53", ha affermato Emma Haapaniemi, l'autore principale del Studio Karolinska. Ciò "rende il montaggio molto più difficile".
Il rovescio della medaglia di p53 che ripara le modifiche CRISPR o che uccide le celle che accettano le modifiche, è che le cellule che sopravvivono con le modifiche lo fanno proprio perché hanno un p53 disfunzionale e quindi mancano di questo meccanismo fix-it-or-kill-it.
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